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作者:admin 发布时间:2019-07-26 22:35 浏览:52人
首个在我国上市的卵巢癌靶向药物PARP抑制剂奥拉帕利近日正式获批上市,成为我国第一个获批的卵巢癌靶向药物,我国的卵巢癌患者终于迎来了一款靶向治疗方案。奥拉帕利于2014年12月获得美国FDA批准上市,初始获批适应症为用于铂敏感复发卵巢癌的治疗。此后,阿斯利康一直积极开发奥拉帕尼的多种适应症,相继获批了卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌以及乳腺癌适应症,另外包括BRCA突变引起的胃癌等多种适应症处于临床阶段。
除了PARP,BRCA基因同样可以修复受损DNA,这是正常的细胞的双保险机制,意味着即使PARP抑制剂破坏了其中一重保险,另一重仍然可以工作,所以细胞不会死亡。而具有BRCA基因突变的卵巢癌或乳腺癌细胞,BRCA这个修理工已经不能正常工作,使用PARP抑制剂后,双保险被彻底破坏,癌细胞的DNA就无法修复了。
这就是PARP 抑制剂(如奥拉帕利)+BRCA 基因突变的“合成致死”效应(当两种不同的基因或蛋白同时发生变化时会导致细胞死亡,而这两种基因/蛋白中如果只有一种异常则不会导致细胞死亡)。利用“合成致死”效应,PARP抑制剂能在BRCA突变的肿瘤患者身上发挥更大疗效。虽然PARP抑制剂通常与BRCA突变联系在一起,但它对其它肿瘤也可能产生疗效。例如HRR缺陷的肿瘤细胞也可能对PARP抑制剂敏感。
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